Ο μοναχός Isidore Pelusiot έζησε στους αιώνες IV-V. Κατάγεται από την Αλεξάνδρεια. Μεγάλωσα ανάμεσα σε ευσεβείς Χριστιανούς. Ήταν συγγενής του Θεοφίλου, Αρχιεπισκόπου της Αλεξάνδρειας, και του διαδόχου του, του Αγίου Κυρίλλου. Ως νεαρός άνδρας, έφυγε από τον κόσμο και αποσύρθηκε στην Αίγυπτο στο Όρος Πελουσιώτης, το οποίο έγινε ο τόπος των μοναστικών του εκμεταλλεύσεων. Η πνευματική σοφία και ο αυστηρός ασκητισμός του Αγίου Ισιδώρου, σε συνδυασμό με την ευρεία διαφώτιση και τη φυσική γνώση της ανθρώπινης ψυχής, του επέτρεψαν να κερδίσει το σεβασμό και την αγάπη των μοναχών σε σύντομο χρονικό διάστημα. Τον εξέλεξαν ανώτερο τους και τον ανύψωσαν στο βαθμό του πρεσβύτερου. 
Ακολουθώντας το παράδειγμα του Αγίου Ιωάννη του Χρυσόστομου, τον οποίο έτυχε να δει και να ακούσει κατά τη διάρκεια του ταξιδιού του στην Κωνσταντινούπολη, ο Άγιος Ισίδωρος αφιερώθηκε κυρίως στο χριστιανικό κήρυγμα, σε εκείνη την "πρακτική φιλοσοφία" που, με τα δικά του λόγια, είναι "το θεμέλιο του κτιρίου και το ίδιο το κτίριο", ενώ η λογική "είναι η διακόσμησή του" και "ο στοχασμός είναι το στέμμα". Ήταν δάσκαλος και αξιόπιστος δωρητής συμβουλών σε όλους όσους στράφηκαν προς αυτόν για πνευματική υποστήριξη – είτε ήταν ένας απλός άνθρωπος, ένας ευγενής, ένας επίσκοπος, ο Πατριάρχης της Αλεξάνδρειας ή ο ίδιος ο αυτοκράτορας. Άφησε πίσω του περίπου 10.000 επιστολές, εκ των οποίων 2.090 έχουν φτάσει σε εμάς. Τα περισσότερα από αυτά τα γράμματα περιέχουν βαθιές θεολογικές σκέψεις και ταυτόχρονα ηθικά εποικοδομητικές ερμηνείες των Αγίων Γραφών. Εδώ ο Άγιος Ισίδωρος ενεργεί ως ο καλύτερος μαθητής του Αγίου Ιωάννη του Χρυσόστομου. Η αγάπη και η αφοσίωση του Αγίου Ισιδώρου στον Άγιο Ιωάννη Χρυσόστομο εκδηλώθηκε στις αποφασιστικές του ενέργειες για την υπεράσπιση του Αγίου Ιωάννη κατά τη διάρκεια του διωγμού της αυτοκράτειρας ευδοξίας και του Αρχιεπισκόπου Θεοφίλου. Μετά το θάνατο του Αγίου, Ο Άγιος Ισίδωρος έπεισε τον διάδοχο του Θεοφίλου, τον Άγιο Κύριλλο της Αλεξάνδρειας, να γράψει το όνομα του Αγίου Ιωάννη του Χρυσόστομου στα εκκλησιαστικά Δίπτυχα ως εξομολογητή. Με πρωτοβουλία του Αγίου Ισιδώρου, συγκλήθηκε η τρίτη Οικουμενική Σύνοδος στην Έφεσο (431), στην οποία καταδικάστηκε η ψεύτικη διδασκαλία του Νεστορίου για το πρόσωπο του Ιησού Χριστού.
Ο Άγιος Ισίδωρος έφτασε σε μεγάλη ηλικία και πέθανε γύρω στο έτος 436. Ο ιστορικός της εκκλησίας Ευάγριος (VI αιώνας) γράφει για τον Άγιο Ισίδωρο ότι "η ζωή του φαινόταν σε όλους σαν μια αγγελική ζωή στη γη". Ένας άλλος ιστορικός, ο Νικηφόρος Καλλίστος (ΧΙ αιώνας), επαινεί τον Άγιο Ισίδωρο με αυτόν τον τρόπο: "ήταν ένας ζωντανός και ζωντανός πυλώνας μοναστικών κανόνων και θεϊκού οράματος και, όπως ήταν, το υψηλότερο παράδειγμα της θερμότερης μίμησης και πνευματικής διδασκαλίας".