Ο Άγιος Συμεών γεννήθηκε στα σύνορα της Αντιόχειας στη Συρία στα μέσα του 4ου αιώνα από φτωχούς γονείς. Στην νιότη του, φρόντιζε τα πρόβατα του πατέρα του. Μια μέρα, όταν ήρθε στο ναό, άκουσε το τραγούδι των Μακαρισμών (Ματθ.5: 3-12), και μια δίψα για μια δίκαιη ζωή προέκυψε σε αυτόν. Ο Συμεών άρχισε να προσεύχεται θερμά στον Θεό και να του ζητά να του δείξει πώς να επιτύχει την αληθινή δικαιοσύνη. Σύντομα ονειρευόταν ότι έσκαβε το έδαφος σαν να ήταν για την ίδρυση ενός κτιρίου. Μια φωνή του είπε, "σκάψτε βαθύτερα". Ο Συμεών άρχισε να σκάβει σκληρότερα. Θεωρώντας ότι η τρύπα που είχε σκάψει ήταν αρκετά βαθιά, σταμάτησε, αλλά η ίδια φωνή τον διέταξε να σκάψει ακόμα πιο βαθιά. Η ίδια εντολή επαναλήφθηκε αρκετές φορές. 
Τότε ο Συμεών άρχισε να σκάβει ασταμάτητα, μέχρι που μια μυστηριώδης φωνή τον σταμάτησε με τις λέξεις: "αρκετά! Και τώρα αν θέλετε να χτίσετε, να χτίσετε, να εργαστείτε επιμελώς, γιατί δεν θα πετύχετε σε τίποτα χωρίς δουλειά". Αφού αποφάσισε να γίνει μοναχός, ο Άγιος Συμεών εγκατέλειψε το σπίτι των γονιών του και έγινε μοναχός σε ένα γειτονικό μοναστήρι. Εδώ πέρασε κάποιο χρόνο σε μοναστικά κατορθώματα προσευχής, νηστείας και υπακοής, και στη συνέχεια για ακόμη μεγαλύτερα κατορθώματα αποσύρθηκε στην έρημο της Συρίας. Εδώ ο Άγιος Συμεών έθεσε τα θεμέλια για ένα νέο είδος ασκητισμού: "stolpnichestvo". Έχοντας χτίσει έναν πυλώνα ύψους αρκετών μέτρων, εγκαταστάθηκε πάνω του και έτσι στερήθηκε την ευκαιρία να ξαπλώσει και να ξεκουραστεί. Στεκόταν μέρα και νύχτα σαν κερί σε όρθια θέση, προσευχόταν σχεδόν συνεχώς και στοχαζόταν στον Θεό. Εκτός από την αυστηρότερη αποχή στα τρόφιμα, υπέμεινε εθελοντικά πολλές κακουχίες: βροχή, ζέστη και κρύο. Έφαγε εμποτισμένο σιτάρι και νερό, τα οποία του έφεραν ευγενικοί άνθρωποι.
Το εξαιρετικό του κατόρθωμα έγινε γνωστό σε πολλές χώρες και πολλοί επισκέπτες από την Αραβία, την Περσία, την Αρμενία, τη γεωργία, την Ιταλία, την Ισπανία και τη Βρετανία άρχισαν να συρρέουν σε αυτόν. Βλέποντας την εξαιρετική του δύναμη πνεύματος και ακούγοντας τις εμπνευσμένες οδηγίες του, πολλοί ειδωλολάτρες πείστηκαν για την αλήθεια της χριστιανικής πίστης και βαφτίστηκαν.
Ο Άγιος Συμεών έλαβε το δώρο για να θεραπεύσει ψυχικές και σωματικές ασθένειες και προέβλεψε το μέλλον. Ο αυτοκράτορας Θεοδόσιος Β ο νεότερος (408-450) σεβόταν πολύ τον Άγιο Συμεών και συχνά ακολουθούσε τις συμβουλές του. Όταν πέθανε ο αυτοκράτορας, η χήρα του, Τσαρίνα Ευδοκία, παρασύρθηκε στην μονοφυσική αίρεση. Οι μονοφυσίτες δεν αναγνώρισαν στον Χριστό δύο φύσεις – θεϊκές και ανθρώπινες, αλλά μόνο μία θεϊκή. Ο μοναχός Συμεών έφερε την τσαρίνα στη λογική και έγινε και πάλι Ορθόδοξος Χριστιανός. Ο νέος αυτοκράτορας Μαρκιανός (450-457), ντυμένος ως κοινός, επισκέφθηκε κρυφά τον μοναχό και συμβουλεύτηκε μαζί του. Με τη συμβουλή του Αγίου Συμεών, ο Μαρκιανός συγκάλεσε την τέταρτη Οικουμενική Σύνοδο στην Χαλκηδόνα το 451, η οποία καταδίκασε την ψευδή διδασκαλία των Μονοφυσιτών.
Ο Άγιος Συμεών έζησε για περισσότερα από εκατό χρόνια και πέθανε κατά τη διάρκεια της προσευχής το 459. Τα λείψανα του αναπαύονται στην Αντιόχεια. Στη Θεία Λειτουργία αφιερωμένη στον Άγιο Συμεών, η Ορθόδοξη Εκκλησία τον αποκαλεί "ουράνιο άνθρωπο, επίγειο Άγγελο και λυχνάρι του σύμπαντος".