Преподобний Ісидор Пелусіот жив в IV-V століттях. Родом з Олександрії. Виріс в середовищі благочестивих християн. Він був у спорідненості з Феофілом, архієпископом Олександрійським, і його наступником святим Кирилом. Ще юнаком він покинув світ і пішов до Єгипту на Пелусіотську гору, яка стала місцем його чернечих подвигів. Духовна мудрість і строгий аскетизм преподобного Ісидора в поєднанні з широкою освіченістю і природним знанням людської душі дозволили йому в короткий час здобути повагу і любов ченців. Вони обрали його своїм настоятелем і звели в сан пресвітера. 
Наслідуючи приклад святителя Іоанна Златоуста, якого йому довелося бачити і чути під час подорожі до Константинополя, преподобний Ісидор присвятив себе переважно християнської проповіді, тієї "практичної філософії", яка, за його власними словами, є "підставою будівлі і самою будівлею", в той час як логіка "є його прикраса", а "споглядання – вінець". Він був учителем і безвідмовним подавачем порад для всіх, хто звертався до нього за духовною підтримкою – будь то проста людина, вельможа, єпископ, Патріарх Олександрійський або сам імператор. Після нього залишилося близько 10000 листів, з яких до нас дійшло 2090. Велика частина цих листів містить глибокі за богословської думки і разом морально повчальні тлумачення Святого Письма. Тут преподобний Ісидор виступає як кращий учень святителя Іоанна Златоуста. Любов і відданість преподобного Ісидора до Святого Іоанна Златоуста проявилися в рішучих діях на захист святого Іоанна під час гоніння на нього імператриці Євдоксії і архієпископа Феофіла. Після смерті святителя преподобний Ісидор переконав наступника Феофіла, святого Кирила Олександрійського, вписати ім'я святого Іоанна Златоуста в церковні диптихи як Сповідника. З ініціативи преподобного Ісидора був скликаний III Вселенський Собор в Ефесі (431), на якому було засуджено лжевчення Несторія про особу Ісуса Христа.
Преподобний Ісидор досяг глибокої старості і помер близько 436 року. Церковний історик Євагрій (VI століття) про преподобного Ісидора пише, що "життя його здавалася всім життям ангельської на землі". Інший історик, Никифор Калліст (XI ст.), так вихваляє преподобного Ісидора: "він був живим і живим стовпом чернечих статутів і Божественного бачення і як би найвищим зразком найтеплішого наслідування і вчення духовного".